全基因组关联分析学习资料(GWAS tutorial)20210313更新版_snpflip-程序员宅基地

技术标签: GWAS  进化  

时隔一年多,于今日(20210313)再次更新教程,后续如果新出教程的话会一直更新。

同时感谢多年陪伴我成长、一直默默关注我的**「你们」**~

by 「橙子牛奶糖(陈文燕)」

1.前言

很多人问我有没有关于全基因组关联分析(GWAS)原理的书籍或者文章推荐。

其实我个人觉得,做这个分析,先从跑流程开始,再去看原理。

为什么这么说呢,因为对于初学者来说,跑流程就像一个大黑洞,学习原理就像一个小黑洞。

很多人花了好几个月的时间在看原理,一旦丢给他数据去分析,依旧束手无策。

不会跑流程,内心依旧会很恐慌。就像从来没有入门一样。

所以,我的建议是咱们先不去管原理,直接从分析入手。

等把数据跑出来了,整个流程的技能点满了,再去看看它的原理。

2.入门:学习GWAS的在线网站:

对于没有编程基础的人来说,建议先从一个在线的网站走一遍GWAS流程。

这样就能知道完成GWAS需要多少个步骤,心里大概有个底。

easygwas网站提供了公共数据,可以直接开始分析GWAS。整个流程按照网站提示,很简单。

网址:https://easygwas.ethz.ch/

3.进阶

3.1 备选1:在linux下学习GWAS的实操数据

由于我们最终还是需要拿着自己的数据完成GWAS分析,不必避免的需要一定的编程基础。

在线网站只是一个提供理解GWAS流程的网站,因此,我们还是需要在linux系统下拿一些数据练练手。学会最基本的命令行。

在这里,我推荐一个提供linux下学习GWAS的教程:GWA_tutorial.

网址:https://github.com/MareesAT/GWA_tutorial/

网站分为四个教程:1)GWAS的数据QC; 2)处理群体分层;3)关联分析(GWAS); 4)多基因风险得分分析(Polygenic risk score analyses)

「示例数据都有了,就等你自己上手了。」

「我敢保证,当你能完整的跑完这个流程的时候,你对GWAS的理解少说也有70% ,下一个在群里帮我解答问题的大神就是你了(申请进群方式见公众号菜单栏)。」

3.2 备选2:使用R语言做GWAS分析

有些人对R语言可能比较熟悉,这里提供了一个用R语言分析GWAS的流程。

该流程有:GWAS的QC,PCA分析,Manhattan图,QQ图,候选位点的功能分析

感兴趣的看这个:Genome-wide association studies in R

网址:https://www.r-bloggers.com/genome-wide-association-studies-in-r/

3.3 备选3(当然是我的教程啦~~~~)

3.3.0  原理

啊,全基因组关联分析(GWAS)的计算原理,了解一下?

3.3.1  分析流程

GWAS分析基本流程及分析思路

3.3.2  数据处理

3.3.2.1 数据质量过滤

GWAS基因芯片数据预处理:质量控制(quality control)

3.3.2.2 正负链翻转(stand flip)

数据合并,踩不完的坑

使用snpflip校正基因组正负链

3.3.2.3 基因型数据填补(imputation)

soga,网页版的基因型填充可以这么做(genotype imputation)

3.3.2.4 群体分层校正

GWAS群体分层 (Population stratification):利用plink对基因型进行PCA

EIGENSTRAT除了用来计算PCA,还可以干嘛

群体遗传分析分层校正,该选用多少个PCA?

3.3.3 关联分析

GWAS: 曼哈顿图,QQ plot 图,膨胀系数( manhattan、Genomic Inflation Factor)

想要高级感的曼哈顿图

对曼哈顿图(Manhattan plot )多个显著位点标志不同颜色,拒绝屎一样的绿色

对性染色体进行关联分析

3.3.4 meta分析

只用一行命令,就可以学会全基因组关联分析(GWAS)的meta分析

beta/or, se, p, zscore换算总结帖

3.3.5 条件分析

GWAS条件分析(conditional analysis):作用,步骤,结果解读

3.3.6 基因多效性

啊啊救救我,为何我的QQ图那么飘(全基因组关联分析)

3.3.7 gene-based 关联分析

使用VEGAS2(Versatile Gene-based Association Study)进行gene based的研究

基于GCTA的gene-based关联分析研究

3.3.8 孟德尔随机化分析

有相关性就有因果关系吗,教你玩转孟德尔随机化分析

讲一讲孟德尔随机化分析中的敏感性分析(sensitivity analyses)

使用MR-PRESSO检验水平基因多效性(孟德尔随机化分析)

孟德尔随机化(Mendelian Randomization) 统计功效(power)和样本量计算

3.3.9  LocusZoom图、连锁不平衡图(LD block)

GWAS后续分析:LocusZoom图的绘制

推荐一个画连锁不平衡图(LD block)的软件LDBlockShow,亲测比haploview好用!

一个R包(IntAssoPlot),LocusZoom图、连锁不平衡图和基因结构图一步到位

3.3.10  多基因风险评分(Polygenic Risk Score)

GWAS系列分析:多基因风险评分(Polygenic Risk Score)的计算

多文解读:多基因分险得分(Polygenic risk score,PRS)应用

3.3.11  基因多效性、遗传度、遗传相关性

利用GCTA工具计算复杂性状/特征(Complex Trait)的遗传相关性(genetic correlation)

LD SCore计算基因多效性、遗传度、遗传相关性

一次性计算多个表型的遗传相关性(LDSC, GCTA)

3.3.12  常规 fine-mapping 分析

GWAS这么多信号位点,哪一个才是影响表型的决定性位点?fine-mapping:PAINTOR教程

3.3.13  共定位分析

eQTL、mQTL共定位分析(Summary-data-based Mendelian Randomization,SMR)

3.3.14  富集分析

DEPICT实现基因优化、gene set富集分析、组织富集分析(tissue enrichment)

3.3.15  全转录组分析

基于GWAS结果预测靶基因及特异性组织的表达(又名全转录组分析)

3.3.16 上位效应(epistasis)分析

SNP x SNP 上位效应(epistasis)分析

3.3.17  其他的 GWAS 后续分析

GWAS:拒绝假阳性之case和control数量比例严重失衡的解决方案(SAIGE模型的应用)

查询、下载GWAS目录数据的R包(gwasrapidd)

使用metaCCA进行单/多个SNP与多表型的典型相关性分析

3.3.18 SNP 注释

SNP在世界地图上的频率分布

SNP功能注释网站合集

批处理!功能富集分析、基因ID转换、查找同源基因、SNP注释一站式服务

3.3.19 增强子、启动子、转录因子等调控元件数据库

查询、可视化变异位点/序列是否有enhancers和Epromoters活性

EpiRegio:查找感兴趣的基因、基因组区域是否有调控元件

(史上最全)SNP位点与转录因子结合特异性数据库:GVATdb

感兴趣的SNP/区域上是否有增强子/转录因子?增强子/转录因子调控哪个靶基因?(EnhancerDB)

3.3.20 其他相关数据库

囊括45万人数据,778个表型,3千万个位点的公共数据库:GeneATLAS

Mouse Genome Informatics(MGI)数据库介绍

LDtrait工具: 查找SNP及其高度连锁位点显著相关的表型

3.3.21 进化相关分析

kaks calculator批量计算多个基因的选择压力kaks值

使用 KaKs Calculator 计算 KaKs 的衍生问题解答

GenTree:基因进化和功能分析

平衡选择(Balancing Selection)检测及应用

简单易懂的在线网站:支系、基因、位点的选择压力检测

haploPS、XP-EHH、 Fst检测正向选择信号的实例介绍

使用SMART预测新型冠状病毒2019-nCoV的结构

动动手指头就能查SNP和基因的突变年龄

3.3.22 相关文献阅读

常见变异影响常见疾病,罕见变异影响罕见疾病?

什么!GWAS研究中case和control的比例是有讲究的?

阿尔兹海默症和代谢指标在大规模全基因组数据的遗传共享研究

GWAS文献解读:The stability of educational achievement

全基因组关联分析(GWAS)扫不出信号怎么办(文献解读)

GWAS+自然选择:62个样本的GWAS分析,没信号,如何巧妙的发文章

「每周最新文献速递」

4. 其他补充

4.1 GWAS其他教程:

www.transplantdb.eu/sites/transplantdb.eu/files/HandsOnTutorialtoGWAS_Seren-030715.pdf

https://doc.goldenhelix.com/SVS/tutorials/snp_gwas/index.html

ccbb.jnu.ac.in/IUBDDJan2015/workshop_files/GWAS Tutorial.pdf

https://www.r-project.org/conferences/useR-2009/slides/Zhao+Tan.pdf

users.du.se/~lrn/NOVAComputerExercises/NOVA_GenABEL_tutorial.pdf

gsea4gwas-v2.psych.ac.cn/docs/tutorial.jsp

www.montefiore.ulg.ac.be/~kvansteen/GeneticEpi-UA2/Class5/Introduction to GenABEL.pdf

4.2 看看文献,加深对GWAS的理解:

A tutorial on conducting genome‐wide association studies: Quality control and statistical analysis(网址:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/mpr.1608)

Genome-wide association studies and beyond(网址:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20235850)

Genome-wide association studies(网址:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23300413)

版权声明:本文为博主原创文章,遵循 CC 4.0 BY-SA 版权协议,转载请附上原文出处链接和本声明。
本文链接:https://blog.csdn.net/wendy_milk/article/details/114781699

智能推荐

攻防世界_难度8_happy_puzzle_攻防世界困难模式攻略图文-程序员宅基地

文章浏览阅读645次。这个肯定是末尾的IDAT了,因为IDAT必须要满了才会开始一下个IDAT,这个明显就是末尾的IDAT了。,对应下面的create_head()代码。,对应下面的create_tail()代码。不要考虑爆破,我已经试了一下,太多情况了。题目来源:UNCTF。_攻防世界困难模式攻略图文

达梦数据库的导出(备份)、导入_达梦数据库导入导出-程序员宅基地

文章浏览阅读2.9k次,点赞3次,收藏10次。偶尔会用到,记录、分享。1. 数据库导出1.1 切换到dmdba用户su - dmdba1.2 进入达梦数据库安装路径的bin目录,执行导库操作  导出语句:./dexp cwy_init/[email protected]:5236 file=cwy_init.dmp log=cwy_init_exp.log 注释:   cwy_init/init_123..._达梦数据库导入导出

js引入kindeditor富文本编辑器的使用_kindeditor.js-程序员宅基地

文章浏览阅读1.9k次。1. 在官网上下载KindEditor文件,可以删掉不需要要到的jsp,asp,asp.net和php文件夹。接着把文件夹放到项目文件目录下。2. 修改html文件,在页面引入js文件:<script type="text/javascript" src="./kindeditor/kindeditor-all.js"></script><script type="text/javascript" src="./kindeditor/lang/zh-CN.js"_kindeditor.js

STM32学习过程记录11——基于STM32G431CBU6硬件SPI+DMA的高效WS2812B控制方法-程序员宅基地

文章浏览阅读2.3k次,点赞6次,收藏14次。SPI的详情简介不必赘述。假设我们通过SPI发送0xAA,我们的数据线就会变为10101010,通过修改不同的内容,即可修改SPI中0和1的持续时间。比如0xF0即为前半周期为高电平,后半周期为低电平的状态。在SPI的通信模式中,CPHA配置会影响该实验,下图展示了不同采样位置的SPI时序图[1]。CPOL = 0,CPHA = 1:CLK空闲状态 = 低电平,数据在下降沿采样,并在上升沿移出CPOL = 0,CPHA = 0:CLK空闲状态 = 低电平,数据在上升沿采样,并在下降沿移出。_stm32g431cbu6

计算机网络-数据链路层_接收方收到链路层数据后,使用crc检验后,余数为0,说明链路层的传输时可靠传输-程序员宅基地

文章浏览阅读1.2k次,点赞2次,收藏8次。数据链路层习题自测问题1.数据链路(即逻辑链路)与链路(即物理链路)有何区别?“电路接通了”与”数据链路接通了”的区别何在?2.数据链路层中的链路控制包括哪些功能?试讨论数据链路层做成可靠的链路层有哪些优点和缺点。3.网络适配器的作用是什么?网络适配器工作在哪一层?4.数据链路层的三个基本问题(帧定界、透明传输和差错检测)为什么都必须加以解决?5.如果在数据链路层不进行帧定界,会发生什么问题?6.PPP协议的主要特点是什么?为什么PPP不使用帧的编号?PPP适用于什么情况?为什么PPP协议不_接收方收到链路层数据后,使用crc检验后,余数为0,说明链路层的传输时可靠传输

软件测试工程师移民加拿大_无证移民,未受过软件工程师的教育(第1部分)-程序员宅基地

文章浏览阅读587次。软件测试工程师移民加拿大 无证移民,未受过软件工程师的教育(第1部分) (Undocumented Immigrant With No Education to Software Engineer(Part 1))Before I start, I want you to please bear with me on the way I write, I have very little gen...

随便推点

Thinkpad X250 secure boot failed 启动失败问题解决_安装完系统提示secureboot failure-程序员宅基地

文章浏览阅读304次。Thinkpad X250笔记本电脑,装的是FreeBSD,进入BIOS修改虚拟化配置(其后可能是误设置了安全开机),保存退出后系统无法启动,显示:secure boot failed ,把自己惊出一身冷汗,因为这台笔记本刚好还没开始做备份.....根据错误提示,到bios里面去找相关配置,在Security里面找到了Secure Boot选项,发现果然被设置为Enabled,将其修改为Disabled ,再开机,终于正常启动了。_安装完系统提示secureboot failure

C++如何做字符串分割(5种方法)_c++ 字符串分割-程序员宅基地

文章浏览阅读10w+次,点赞93次,收藏352次。1、用strtok函数进行字符串分割原型: char *strtok(char *str, const char *delim);功能:分解字符串为一组字符串。参数说明:str为要分解的字符串,delim为分隔符字符串。返回值:从str开头开始的一个个被分割的串。当没有被分割的串时则返回NULL。其它:strtok函数线程不安全,可以使用strtok_r替代。示例://借助strtok实现split#include <string.h>#include <stdio.h&_c++ 字符串分割

2013第四届蓝桥杯 C/C++本科A组 真题答案解析_2013年第四届c a组蓝桥杯省赛真题解答-程序员宅基地

文章浏览阅读2.3k次。1 .高斯日记 大数学家高斯有个好习惯:无论如何都要记日记。他的日记有个与众不同的地方,他从不注明年月日,而是用一个整数代替,比如:4210后来人们知道,那个整数就是日期,它表示那一天是高斯出生后的第几天。这或许也是个好习惯,它时时刻刻提醒着主人:日子又过去一天,还有多少时光可以用于浪费呢?高斯出生于:1777年4月30日。在高斯发现的一个重要定理的日记_2013年第四届c a组蓝桥杯省赛真题解答

基于供需算法优化的核极限学习机(KELM)分类算法-程序员宅基地

文章浏览阅读851次,点赞17次,收藏22次。摘要:本文利用供需算法对核极限学习机(KELM)进行优化,并用于分类。

metasploitable2渗透测试_metasploitable2怎么进入-程序员宅基地

文章浏览阅读1.1k次。一、系统弱密码登录1、在kali上执行命令行telnet 192.168.26.1292、Login和password都输入msfadmin3、登录成功,进入系统4、测试如下:二、MySQL弱密码登录:1、在kali上执行mysql –h 192.168.26.129 –u root2、登录成功,进入MySQL系统3、测试效果:三、PostgreSQL弱密码登录1、在Kali上执行psql -h 192.168.26.129 –U post..._metasploitable2怎么进入

Python学习之路:从入门到精通的指南_python人工智能开发从入门到精通pdf-程序员宅基地

文章浏览阅读257次。本文将为初学者提供Python学习的详细指南,从Python的历史、基础语法和数据类型到面向对象编程、模块和库的使用。通过本文,您将能够掌握Python编程的核心概念,为今后的编程学习和实践打下坚实基础。_python人工智能开发从入门到精通pdf